开天辟地!科学家首次打印出“会呼吸”的肺
相比别的修理工,医生修起人来可是要难上不少。且不说人体的复杂性,单就没有备用“零件”这一点,就足以让人吐血了。
目前的器官移植别人捐献的器官,受排异反应和供体来源的限制,难以广泛应用。而通过组织工程人造器官,看起来很美好,现实却很骨感,特别是心肝脾肺肾这样的实体器官,光长出相应的细胞还不算完,得有正确的结构才能行使它们的正常功能。
近日,莱斯大学的Bagrat Grigoryan、Kelly Stevens和Jordan Miller等,通过三维光刻技术,使用生物相容的水凝胶,3D打印了一个包含血管和气道的肺脏模型,在其中实现了血液的氧合;还构建了一小块肝脏,移植 到小鼠体内后成功存活。相关研究获得Science封面推荐[1]。
通过组织工程再生器官,哪里坏了换哪里,可以说是人们在医学上的一个理想,甚至有人幻想通过不断的更换器官,使人体成为一条忒休斯之船,达到永 生。而近些年火热的3D打印技术,更是为通过组织工程制造器官打开了一扇大门,像组织工程的耳廓软骨,就已经从小鼠走向临床,用于修复小耳畸形患者的外耳 [2]。
不过外耳软骨毕竟没有什么复杂的结构。此前成功产生下一代的3D打印卵巢,也只是打印了个支架把卵泡放进去,其中供血的血管还是植入后由宿主生成的。这样的技术要想拿来生成实体器官,差的还是不少的。
实体器官的功能,离不开其中复杂的空间结构,比如心脏的两房两室4个瓣膜、肝脏的肝小叶、脾中的脾索和脾血窦、肺中交织在一起的血管和气道、肾脏的肾单位,乃至血管中定向开启的瓣膜,都是这些器官发挥功能必不可少的结构。
为了制作出这些复杂的结构,研究人员选择了三维光刻技术,通过光照使光敏树脂局部聚合,打印出特定的结构。相比逐点打印的传统喷墨式3D打印,三维光刻可以同时处理几百万个体素,再辅以柠檬黄遮光,打印的效率和精度都大幅提高了。
光说不练假把式,研究人员先用三维光刻打印了一小段带瓣膜的血管,小试牛刀一下。
接下来就要挑战一下更高的难度了。肺脏中有血管和气道这两套互相纠缠在一起,又不互通的管道,三维光刻能完成吗?
暗红色的无氧血液流进去,鲜红色的富氧血液流出来。不过肺里面完成气体交换的可不是这么一根管子,是肺泡和周围的毛细血管网。
除了肺,研究人员还尝试制作了一小块肝。水凝胶包裹的肝细胞中白蛋白启动子的活性比单细胞状态高出了60倍!同时由于总粒径超过了组织工程三维 光刻仪的体素大小,研究人员还构建了一个更为高级的载体,把这些被水凝胶包裹的肝细胞附着在天然的纤维蛋白上,其间也留有作为血管的空隙。
随后,研究人员向空隙中种入了人脐静脉内皮细胞,然后将这一小块“肝脏”植入了慢性肝损伤的小鼠体内。14天后,这些植入的“肝脏”中依然可以检测到活跃的白蛋白启动子,其中的肝细胞成功存活!
论文共同通讯作者Stevens教授表示:“组织工程学在这方面已经挣扎了一代人的时间。有了这项研究,我们现在可以更好地问,‘如果我们能打 印出看起来甚至呼吸起来更像我们身体健康组织的组织,那么它们的功能是否也会更像那些组织?’这是一个重要的问题,因为组织功能的好坏将会影响它作为一种 治疗方法的成功程度。”